配资行情最新消息 Alfatide II；NOTA

一、Alfatide II（NOTA-E [PEG4-c (RGDfk)] 2）基本性质

1. 名称信息

• 英文名称：Alfatide II；化学系统命名为 NOTA-E [PEG4-c (RGDfk)] 2（其中 NOTA 为 1,4,7-Triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid 的缩写，即 1,4,7 - 三氮杂环壬烷 - 1,4,7 - 三乙酸；PEG4 为四甘醇单甲醚，即 Tetraethylene glycol monomethyl ether；c (RGDfk) 为环 Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys 肽，是一种环形 RGD 肽衍生物）

• 中文名称：阿尔法肽 II；化学系统命名可译为 1,4,7 - 三氮杂环壬烷 - 1,4,7 - 三乙酸 - 谷氨酰基 [四甘醇单甲醚 - 环精氨酰 - 甘氨酰 - 天冬氨酰 - D - 苯丙氨酰 - 赖氨酰] 2

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2. 结构相关特性

Alfatide II 属于一种靶向性多肽偶联物，核心结构由三部分构成：一是 NOTA 基团，作为螯合剂，可与放射性金属离子（如⁶⁸Ga、¹⁷⁷Lu 等）形成稳定的络合物，用于核医学成像或靶向治疗；二是 PEG4（四甘醇单甲醚）链，起到增加分子水溶性、延长体内循环时间、降低免疫原性的作用；三是两个 c (RGDfk) 环形肽单元，作为整合素 αvβ3 受体的特异性配体，而整合素 αvβ3 在肿瘤新生血管内皮细胞及多种恶性肿瘤细胞（如黑色素瘤、肺癌、乳腺癌等）表面高表达，这是 Alfatide II 实现靶向性的关键结构基础。

3. 等电点（pI）

由于 Alfatide II 分子结构中含有多个氨基酸残基（如精氨酸的胍基、天冬氨酸的羧基、赖氨酸的氨基等）以及 NOTA 基团的羧基，其等电点受这些带电基团的电离平衡影响。根据相关科研文献报道及多肽类化合物的性质推断，Alfatide II 的等电点通常在4.5-5.5之间，具体数值会因合成工艺中杂质含量、氨基酸残基的修饰情况等因素略有差异，实际应用中需通过等电聚焦电泳等实验方法精确测定。

4. CAS 号

截至目前，Alfatide II（NOTA-E [PEG4-c (RGDfk)] 2）作为一种具有特定结构的合成多肽偶联物，尚未被赋予统一的 CAS 登录号（CAS Registry Number）。这一现象在科研阶段的特异性多肽类化合物中较为常见，通常需待其实现规模化生产并进入标准化应用阶段后，才会由化学文摘社（CAS）分配唯一的 CAS 号以用于标识和检索。

5. 其他基本性质

• 溶解性：因分子中 PEG4 链的亲水性及 NOTA 基团的极性，Alfatide II 易溶于水、磷酸盐缓冲液（PBS）等极性溶剂，在甲醇、乙醇等低级醇中可部分溶解，在氯仿、乙醚等非极性溶剂中溶解度较低，良好的水溶性使其适合制备成注射用的放射性药物制剂。

• 稳定性：在常温下，固体状态的 Alfatide II 稳定性较好，可在密封、避光、干燥的条件下保存数月；在溶液状态下，其稳定性受 pH 值、温度等因素影响，通常在 pH 6.0-7.5 的中性缓冲体系中（如 PBS）稳定性最佳，4℃冷藏条件下可保存数天，高温或极端 pH 环境会导致其发生降解（如肽键断裂、NOTA 基团脱落等），影响其靶向结合能力。

二、Alfatide II 的应用原理

Alfatide II 的应用主要基于 **“受体 - 配体特异性结合” 与 “放射性核素靶向递送”** 的双重机制，核心原理可分为以下两个层面，分别对应核医学成像与靶向治疗两大应用方向：

1. 核医学成像应用原理（以⁶⁸Ga 标记为例）

整合素 αvβ3 受体在肿瘤新生血管内皮细胞及肿瘤细胞表面高表达，而在正常组织细胞表面表达量极低，形成了 “肿瘤组织高表达 - 正常组织低表达” 的差异分布特征。Alfatide II 分子中的两个 c (RGDfk) 单元可与整合素 αvβ3 受体发生特异性结合，这种结合具有高亲和力（解离常数 Kd 通常在纳摩尔级别）和高选择性，能够引导 Alfatide II 分子精准富集于肿瘤部位。

同时，Alfatide II 中的 NOTA 基团可与放射性核素⁶⁸Ga（一种正电子发射核素，半衰期约 68 分钟）形成稳定的 1:1 络合物（⁶⁸Ga-NOTA-E [PEG4-c (RGDfk)] 2）。当该标记化合物通过静脉注射进入人体后，会在血液循环过程中被肿瘤部位高表达的整合素 αvβ3 受体特异性捕获并滞留，而未结合的化合物则通过肾脏等途径排出体外。此时，利用正电子发射断层显像（PET）设备检测⁶⁸Ga 发射的正电子，即可清晰显示肿瘤的位置、大小、形态及分布情况，实现肿瘤的早期诊断、分期及治疗效果评估。

2. 靶向治疗应用原理（以 ¹⁷⁷Lu 标记为例）

与成像原理类似，Alfatide II 通过 c (RGDfk) 单元与肿瘤部位的整合素 αvβ3 受体特异性结合，实现对肿瘤组织的靶向定位。不同的是，用于治疗的 Alfatide II 通常与具有治疗作用的放射性核素（如 ¹⁷⁷Lu，一种 β 射线发射核素，半衰期约 6.7 天，β 射线射程较短，约 0.2-2 mm）通过 NOTA 基团络合形成 ¹⁷⁷Lu-NOTA-E [PEG4-c (RGDfk)] 2。

当该治疗性制剂到达肿瘤部位并与整合素 αvβ3 受体结合后，¹⁷⁷Lu 发射的 β 射线可在局部范围内（肿瘤细胞及周围新生血管内皮细胞）产生电离辐射，破坏肿瘤细胞的 DNA 结构，抑制肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞凋亡；同时，由于 β 射线射程较短，对周围正常组织的辐射损伤较小，从而实现 “精准杀伤肿瘤、保护正常组织” 的靶向治疗效果，尤其适用于晚期肿瘤或转移性肿瘤的治疗。

三、Alfatide II 的研究进展

近年来，Alfatide II 因其优异的靶向性、良好的药代动力学性质及潜在的临床应用价值，成为核医学与肿瘤学领域的研究热点，相关研究主要集中在放射性标记优化、肿瘤成像应用、靶向治疗探索及联合治疗策略等方面，具体进展如下：

1. 放射性标记工艺的优化研究

目前，针对 Alfatide II 的放射性标记研究主要围绕提高标记效率、增强络合物稳定性及简化标记流程展开。早期研究中，⁶⁸Ga 标记 Alfatide II 需在较高温度（如 95℃）下反应 15-30 分钟，标记效率约为 85%-90%；后续研究通过优化缓冲液体系（如采用醋酸钠缓冲液替代柠檬酸盐缓冲液）、调整 pH 值（优化至 4.0-4.5）及添加微量催化剂（如氯化铝），实现了在温和条件下（60℃，10 分钟）的高效标记，标记效率提升至 95% 以上，且标记产物在体外模拟体液（如血清）中 4 小时内的稳定性超过 90%，满足临床成像的需求。

此外，针对治疗用核素的标记研究也取得进展，如 ¹⁷⁷Lu 标记 Alfatide II 的研究中，通过控制反应 pH 值（5.0-5.5）和反应时间（37℃，30 分钟），可实现 90% 以上的标记效率，且 ¹⁷⁷Lu-NOTA-E [PEG4-c (RGDfk)] 2 在体内的稳定性良好，血液清除半衰期约为 2-3 小时，肿瘤部位的摄取率在注射后 4 小时达到峰值，为其临床治疗应用奠定了基础。

2. 肿瘤成像领域的研究进展

在肿瘤成像研究中，⁶⁸Ga 标记的 Alfatide II（⁶⁸Ga-Alfatide II）已在多种肿瘤模型及临床前研究中展现出优异的成像效果。在裸鼠移植瘤模型（如黑色素瘤 A375、肺癌 A549、乳腺癌 MDA-MB-231 等）中，PET 成像结果显示，注射⁶⁸Ga-Alfatide II 后 1-2 小时，肿瘤部位可清晰显影，肿瘤与正常组织的放射性摄取比值（T/NT）较高（如肿瘤与肌肉的 T/NT 比值约为 10-15，肿瘤与肝脏的 T/NT 比值约为 5-8），能够精准识别微小肿瘤病灶（直径小于 5 mm），且成像结果与肿瘤组织中整合素 αvβ3 受体的表达水平呈正相关，可用于评估肿瘤的恶性程度。

在早期临床研究中，已有少量针对晚期肿瘤患者的探索性研究报道，如对 12 例疑似肺癌转移患者的研究显示，⁶⁸Ga-Alfatide II PET/CT 成像对转移病灶的检出率（92.3%）高于传统的 ¹⁸F-FDG PET/CT（84.6%），尤其在骨转移和淋巴结转移的诊断中表现更优，提示其在肿瘤精准分期中的潜在优势。目前，更多关于⁶⁸Ga-Alfatide II 在不同肿瘤类型（如胰腺癌、肾癌）中诊断价值的临床研究仍在进行中。

3. 肿瘤靶向治疗的探索研究

在靶向治疗方面，¹⁷⁷Lu 标记的 Alfatide II（¹⁷⁷Lu-Alfatide II）的抗肿瘤效果在动物模型中得到验证。在裸鼠乳腺癌 MDA-MB-231 移植瘤模型中，每只裸鼠单次注射 111 MBq 的 ¹⁷⁷Lu-Alfatide II 后，肿瘤生长受到明显抑制，治疗 4 周后肿瘤体积较对照组（注射未标记 Alfatide II）缩小约 60%-70%，且未观察到明显的体重下降、肝肾功能损伤等毒副作用；进一步的机制研究表明，¹⁷⁷Lu-Alfatide II 可通过破坏肿瘤新生血管结构、诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤细胞增殖相关蛋白（如 Ki-67）的表达，发挥协同抗肿瘤作用。

此外，¹⁷⁷Lu-Alfatide II 与其他治疗手段的联合应用研究也在开展，如与免疫检查点抑制剂（如 PD-1 抗体）联合使用时，放射性治疗可增加肿瘤细胞的免疫原性，促进肿瘤相关抗原的释放，而 PD-1 抗体可解除肿瘤的免疫抑制微环境，两者协同作用可进一步提高抗肿瘤效果，在小鼠黑色素瘤模型中，联合治疗组的肿瘤完全缓解率（40%）显著高于单独治疗组（¹⁷⁷Lu-Alfatide II 组为 10%，PD-1 抗体组为 5%）。

4. 其他潜在应用方向的研究

除肿瘤成像与治疗外，Alfatide II 在其他疾病领域的应用也受到关注。例如，在动脉粥样硬化疾病的研究中，整合素 αvβ3 受体在动脉粥样硬化斑块的活化内皮细胞及平滑肌细胞表面高表达，研究人员尝试用⁶⁸Ga-Alfatide II 进行 PET 成像，结果显示其可特异性结合动脉粥样硬化斑块，清晰显示斑块的位置与大小，为动脉粥样硬化的早期诊断及病情评估提供了新的工具；此外，在类风湿关节炎的研究中，整合素 αvβ3 受体在炎症滑膜组织中表达升高，⁶⁸Ga-Alfatide II 也被证实可用于炎症部位的成像，为自身免疫性疾病的诊断提供了潜在可能。

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